Фенебрутиниб (fenebrutinib): позитивные результаты фазы III в РРС и ППРС — потенциально первый BTK-ингибитор сразу для двух форм рассеянного склероза
Источник: Genentech / Roche
Genentech (группа Roche) сообщила о «беспрецедентных» позитивных результатах фазы III для
фенебрутиниба — перорального, обратимого, нековалентного ингибитора тирозинкиназы Брутона (BTK),
который проникает через гематоэнцефалический барьер. В программе сразу два ключевых направления:
рецидивирующие формы РС (RMS) и первично-прогрессирующий РС (PPMS).
Что заявлено в пресс-релизе (ключевые итоги)
- RMS (FENhance 2): исследование достигло первичной конечной точки —
фенебрутиниб значимо снизил годовую частоту обострений (ARR) по сравнению с
терифлуномидом при наблюдении не менее 96 недель.
- PPMS (FENtrepid): исследование достигло первичной конечной точки —
фенебрутиниб оказался не хуже (non-inferior) окрелизумаба (Ocrevus)
по замедлению наступления подтверждённого прогрессирования инвалидизации
при наблюдении не менее 120 недель.
-
По заявлению компании, численное преимущество фенебрутиниба над окрелизумабом
в PPMS наблюдалось уже с 24-й недели и сохранялось до конца периода наблюдения.
Почему это важно
- PPMS: на сегодня окрелизумаб остаётся единственной одобренной терапией для PPMS во многих юрисдикциях;
появление эффективного перорального варианта могло бы расширить выбор лечения.
- Два механизма-мишени: фенебрутиниб нацелен на B-клетки (контроль острого воспаления и обострений)
и микроглию (компонент хронического воспаления в ЦНС), что теоретически может быть важно для влияния на прогрессирование.
-
Если результаты подтвердятся в полном анализе, фенебрутиниб может стать первым BTK-ингибитором с успешными фазами III
одновременно в RMS и PPMS (по заявлению компании).
Дизайн исследований — очень кратко
FENhance 1 и 2 (RMS): два сходно спланированных многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых исследования
с активным сравнением с терифлуномидом (всего 1497 пациентов). Лечение — минимум 96 недель.
Первичная конечная точка: ARR. Среди ключевых вторичных — время до 12/24-недельного подтверждённого прогрессирования (CDP),
включая композитные показатели.
FENtrepid (PPMS): многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое сравнение фенебрутиниба и окрелизумаба
у 985 пациентов, лечение — минимум 120 недель.
Первичная конечная точка: время до 12-недельного композитного подтверждённого прогрессирования (cCDP12),
включающего EDSS, T25FW (скорость ходьбы) и 9HPT (функция кисти).
Что ещё нужно знать (ограничения сейчас)
-
Пока опубликовано пресс-сообщение: без численных значений ARR, кривых времени до прогрессирования,
поданализов и полного профиля безопасности.
-
Второе ключевое исследование в RMS (FENhance 1) ещё ожидает итогов — по заявлению компании,
результаты планируются в первой половине 2026 года.
-
Фенебрутиниб является исследуемым препаратом и на момент новости не одобрен регуляторами для терапии РС.
Короткий комментарий невролога
Для практики ключевым будет дождаться полных данных (эффект на МРТ-активность, подтверждённое прогрессирование, подгруппы,
безопасность, в том числе печёночные показатели, инфекции и т.д.), а также понять, как фенебрутиниб будет позиционироваться
относительно высокоэффективных DMT. Тем не менее, сам факт успешной фазы III в PPMS — важный сигнал для направления,
где терапевтических опций мало.
Первоисточники
Дисклеймер: материал носит информационный характер и не заменяет очную консультацию врача.
Решения о терапии РС принимаются индивидуально после оценки клиники, МРТ, лабораторных данных и факторов безопасности.
