Фенебрутиниб при рассеянном склерозе: результаты трёх исследований III фазы и рассмотрение заявки FDA
30 сентября 2026 года компания Roche сообщила, что Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) приняло к приоритетному рассмотрению заявку на регистрацию фенебрутиниба для лечения рецидивирующих форм и первично-прогрессирующего рассеянного склероза (ППРС).
Основанием стали положительные результаты трёх клинических исследований III фазы: FENhance 1 и FENhance 2 у пациентов с рецидивирующими формами РС и FENtrepid у пациентов с ППРС.
Фенебрутиниб может стать первым ингибитором тирозинкиназы Брутона (BTK), зарегистрированным для лечения рассеянного склероза. Особый интерес представляет возможность его применения при ППРС, для которого выбор препаратов, изменяющих течение заболевания, остаётся крайне ограниченным.
Механизм действия фенебрутиниба
Фенебрутиниб — пероральный нековалентный обратимый ингибитор тирозинкиназы Брутона. Этот фермент участвует в передаче внутриклеточных сигналов в B-лимфоцитах и клетках миелоидного ряда, включая макрофаги и микроглию.
В отличие от препаратов, вызывающих истощение популяции B-лимфоцитов, ингибиторы BTK подавляют определённые сигнальные механизмы, связанные с активацией этих клеток.
Фенебрутиниб способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Предполагается, что это позволяет воздействовать не только на периферические иммунные механизмы, но и на воспалительные процессы непосредственно в центральной нервной системе.
Именно возможность влияния на хроническое воспаление, в том числе связанное с активацией микроглии, делает ингибиторы BTK перспективными для лечения прогрессирующих форм РС. Однако клинические исследования пока не позволяют установить, в какой степени наблюдаемые эффекты фенебрутиниба обусловлены непосредственным воздействием на воспаление внутри центральной нервной системы.
Рецидивирующие формы РС: исследования FENhance 1 и FENhance 2
В двух рандомизированных исследованиях III фазы эффективность фенебрутиниба сравнивали с терифлуномидом. Продолжительность основного периода оценки составляла 96 недель.
В обоих исследованиях была достигнута первичная конечная точка — снижение среднегодовой частоты обострений (ARR).
В исследовании FENhance 1 частота обострений при лечении фенебрутинибом была ниже на 51,1% по сравнению с терифлуномидом (p < 0,001). Скорректированная ARR составила 0,061 и 0,125 соответственно.
В исследовании FENhance 2 снижение частоты обострений достигло 58,5% (p < 0,0001). Значения ARR составили 0,054 для фенебрутиниба и 0,130 для терифлуномида.
Таким образом, оба исследования независимо продемонстрировали статистически значимое преимущество фенебрутиниба в отношении контроля обострений.
Также отмечено снижение активности заболевания по данным МРТ, включая образование новых воспалительных очагов.
Показатели прогрессирования инвалидизации демонстрировали тенденцию в пользу фенебрутиниба, однако в отдельных исследованиях статистически значимого преимущества по этому параметру не установлено.
Первично-прогрессирующий РС: исследование FENtrepid
Для клинической практики особое значение имеют результаты FENtrepid — исследования III фазы, в котором фенебрутиниб сравнивали с окрелизумабом у пациентов с ППРС.
Основной конечной точкой было время до подтверждённого в течение 12 недель прогрессирования инвалидизации по комбинированному показателю cCDP12.
Он включал оценку по расширенной шкале инвалидизации EDSS, тест скорости ходьбы на 25 футов (T25FW) и тест с девятью отверстиями и стержнями (9HPT), характеризующий функцию верхних конечностей.
Фенебрутиниб достиг основной конечной точки исследования, продемонстрировав эффективность, не уступающую окрелизумабу по установленному критерию не меньшей эффективности (non-inferiority).
Относительный риск подтверждённого прогрессирования инвалидизации был численно ниже на 12% в группе фенебрутиниба: HR 0,88; 95% доверительный интервал 0,75–1,03.
Однако доверительный интервал включает единицу, поэтому статистически значимого превосходства фенебрутиниба над окрелизумабом по основному показателю не продемонстрировано.
В дополнительном анализе риск ухудшения функции верхних конечностей по тесту 9HPT был ниже на 26% (HR 0,74; 95% ДИ 0,56–0,98).
Эти результаты свидетельствуют о потенциальной эффективности перорального ингибитора BTK при ППРС. Вместе с тем они не позволяют утверждать, что фенебрутиниб превосходит окрелизумаб по способности замедлять прогрессирование заболевания.
Безопасность: особое внимание функции печени
Одним из важных вопросов при разработке ингибиторов BTK остаётся безопасность длительного лечения, прежде всего риск поражения печени.
В FENhance 1 повышение активности печёночных ферментов более чем в три раза относительно верхней границы нормы наблюдалось у 7,3% пациентов в группе фенебрутиниба и у 5,7% в группе терифлуномида. В FENhance 2 соответствующие показатели составили 5,6% в обеих группах.
В FENhance 1 зарегистрировано по одному случаю лабораторных изменений, соответствующих критериям закона Хая, в каждой группе. Оба случая протекали бессимптомно и разрешились после отмены лечения.
В FENtrepid повышение активности печёночных ферментов наблюдалось чаще при лечении фенебрутинибом, чем окрелизумабом.
Частота серьёзных нежелательных явлений в FENhance 1 составила около 9% в обеих группах, в FENhance 2 — 11% при лечении фенебрутинибом и 6% при лечении терифлуномидом. В FENtrepid серьёзные нежелательные явления были зарегистрированы у 19% пациентов в каждой группе.
Отдельного внимания заслуживает дисбаланс летальных исходов в исследованиях FENhance 1 и 2. В первоначальный отчётный период зарегистрировано семь смертей среди пациентов, получавших фенебрутиниб, и одна смерть в группе терифлуномида. Позднее сообщалось ещё об одном летальном исходе в группе фенебрутиниба.
Причины смерти были различными, включая инфекции и другие медицинские и немедицинские обстоятельства. На основании представленных данных установить причинную связь с препаратом невозможно, однако этот сигнал требует тщательной оценки регуляторными органами.
Таким образом, при оценке перспектив фенебрутиниба необходимо учитывать не только эффективность, но и необходимость контроля безопасности, особенно функции печени.
Регуляторный статус и перспективы применения
FDA приняло заявку на регистрацию фенебрутиниба для рецидивирующих форм РС и ППРС с предоставлением статуса приоритетного рассмотрения.
Это означает, что регуляторный орган приступил к ускоренной оценке представленных материалов, но не свидетельствует об окончательном подтверждении эффективности и безопасности препарата.
По состоянию на 11 октября 2026 года фенебрутиниб остаётся исследуемым препаратом и не одобрен FDA для лечения рассеянного склероза.
В случае положительного решения он может расширить возможности лечения РС, прежде всего благодаря сочетанию перорального приёма, выраженной противовоспалительной активности и доказанной в исследовании FENtrepid не меньшей эффективности по сравнению с окрелизумабом при ППРС.
Комментарий эксперта
Александр Ильвес, врач-невролог, кандидат медицинских наук
Результаты программы исследований фенебрутиниба представляют значительный интерес для современной терапии рассеянного склероза. Впервые один из ингибиторов BTK продемонстрировал положительные результаты сразу в трёх исследованиях III фазы, охватывающих как рецидивирующие, так и первично-прогрессирующие формы заболевания.
При рецидивирующем РС фенебрутиниб убедительно превосходил терифлуномид по снижению частоты обострений и активности воспалительных изменений на МРТ. Вместе с тем сравнение проводилось с препаратом умеренной эффективности, поэтому результаты не позволяют судить о преимуществах фенебрутиниба перед современными высокоэффективными методами лечения, включая анти-CD20-терапию.
Наиболее интересными представляются результаты FENtrepid. Возможность замедления прогрессирования инвалидизации при ППРС остаётся одной из главных нерешённых задач нейроиммунологии. Демонстрация не меньшей эффективности по сравнению с окрелизумабом имеет самостоятельное клиническое значение, особенно с учётом перорального способа применения фенебрутиниба.
Однако важно разграничивать не меньшую эффективность и превосходство. Численное снижение риска прогрессирования на 12% пока не даёт оснований утверждать, что фенебрутиниб эффективнее окрелизумаба.
Отдельный вопрос связан с механизмом действия. Ингибиторы BTK рассматриваются как препараты, потенциально способные влиять на хроническое воспаление внутри центральной нервной системы, которое играет важную роль в прогрессировании РС. Но клиническое подтверждение такого механизма требует дальнейших исследований.
Не менее важна безопасность. Повышение активности печёночных ферментов и отмеченный дисбаланс летальных исходов требуют внимательного анализа. Окончательное место фенебрутиниба в терапии РС будет определяться не только его эффективностью, но и соотношением пользы и риска при длительном применении.
На данном этапе результаты можно рассматривать как существенный прогресс в разработке нового класса препаратов для лечения рассеянного склероза, особенно его прогрессирующих форм.
Научные и регуляторные источники
1. Roche. Fenebrutinib is the first BTK inhibitor to receive U.S. FDA filing acceptance in both relapsing and primary progressive multiple sclerosis. 30 September 2026. Официальное сообщение.
2. Roche. Fenebrutinib significantly reduced relapses versus standard of care in relapsing multiple sclerosis: FENhance 1 and FENhance 2. 21 April 2026. Результаты исследований.
3. Roche. Fenebrutinib in primary progressive multiple sclerosis: Phase III FENtrepid results. 7 February 2026. Результаты FENtrepid.
