Новый механизм хронического воспаления при рассеянном склерозе: обнаружена связь между B- и T-лимфоцитами
Исследователи Оксфордского университета обнаружили особую популяцию активированных Т-лимфоцитов, которая может участвовать в поддержании хронического воспаления при рассеянном склерозе (РС). Её активность связана с присутствием B-лимфоцитов, а после лечения окрелизумабом, вызывающим истощение B-клеток, выраженность характерных признаков этой популяции уменьшается.
Результаты исследования опубликованы 9 сентября 2026 года в журнале Brain. Работа помогает лучше понять взаимодействие различных звеньев иммунной системы при РС и предлагает возможные новые направления лечения хронического воспаления в центральной нервной системе.
Роль B-лимфоцитов в развитии рассеянного склероза
Долгое время рассеянный склероз рассматривался преимущественно как заболевание, связанное с патологической активностью Т-лимфоцитов. Однако высокая эффективность препаратов, направленных против CD20-положительных B-клеток, существенно изменила представления о механизмах заболевания.
Окрелизумаб, офатумумаб и другие препараты анти-CD20-терапии позволяют значительно снижать воспалительную активность РС. При этом B-лимфоциты участвуют в развитии заболевания не только посредством образования антител.
Они также способны представлять антигены Т-лимфоцитам, выделять воспалительные цитокины и поддерживать патологическую активацию других иммунных клеток.
Остаётся не полностью понятным, каким образом взаимодействие B- и Т-лимфоцитов связано с хроническим воспалением внутри центральной нервной системы и постепенным накоплением неврологических нарушений.
Обнаружена особая популяция хронически активированных Т-клеток
Авторы исследования под руководством Redwan Farooq и Kathrine Attfield использовали современные методы многопараметрического анализа иммунных клеток, включая исследование экспрессии генов отдельных клеток и методы машинного обучения.
Основой работы стало изучение изменений иммунной системы у пациентов с рассеянным склерозом до и после начала лечения окрелизумабом.
Исследователи обнаружили особое функциональное состояние Т-лимфоцитов, характеризующееся признаками длительной активации, провоспалительной и цитотоксической активности, а также способностью мигрировать в центральную нервную систему.
После истощения B-лимфоцитов на фоне анти-CD20-терапии представленность клеток с таким функциональным профилем уменьшалась.
Эти результаты указывают на то, что B-лимфоциты могут поддерживать патологическую активацию определённых Т-клеток. Следовательно, терапевтическое действие окрелизумаба может быть связано не только с устранением функций самих B-клеток, но и с косвенным изменением активности Т-лимфоцитов.
Связь с тяжестью заболевания и хроническими очагами воспаления
Для проверки полученных результатов авторы использовали независимые наборы данных, включавшие образцы крови, цереброспинальной жидкости и ткани центральной нервной системы.
Клетки с выявленным функциональным профилем чаще обнаруживались в крови пациентов с более агрессивным рецидивирующим течением РС.
Сходные признаки были выявлены среди расширенных клонов Т-лимфоцитов в цереброспинальной жидкости. Это свидетельствует о возможной связи данной клеточной популяции с иммунными процессами внутри центральной нервной системы.
Кроме того, характерный профиль Т-клеток обнаруживался в хронически воспалённых краях очагов демиелинизации при далеко зашедшем рассеянном склерозе.
Такие очаги представляют особый интерес, поскольку длительно сохраняющееся воспаление в их периферических отделах рассматривается как один из возможных механизмов продолжающегося повреждения нервной ткани и накопления инвалидизации.
Полученные данные позволяют предположить, что обнаруженная популяция Т-лимфоцитов может участвовать в поддержании хронического воспалительного процесса на разных стадиях заболевания.
Связь с вирусом Эпштейна — Барр
Дополнительный интерес представляет обнаружение среди изученных Т-клеточных клонов популяций, специфичных к вирусу Эпштейна — Барр (EBV).
Роль EBV в развитии рассеянного склероза активно изучается. Установлена тесная эпидемиологическая связь между перенесённой EBV-инфекцией и последующим риском заболевания. При этом механизмы, связывающие вирусную инфекцию с хроническим аутоиммунным воспалением, остаются предметом исследований.
Выявление EBV-специфичных Т-клеток с характерным провоспалительным профилем представляет дополнительное свидетельство возможной связи между противовирусным иммунным ответом и патологическими процессами при РС.
Однако само по себе присутствие таких клеток не доказывает, что именно они вызывают повреждение миелина или поддерживают прогрессирование заболевания. Для установления их непосредственной патогенной роли необходимы дальнейшие исследования.
Различное влияние окрелизумаба и натализумаба
Авторы также изучили изменения обнаруженной Т-клеточной популяции на фоне лечения натализумабом.
Натализумаб блокирует α4-интегрин и препятствует миграции активированных лимфоцитов через гематоэнцефалический барьер.
В отличие от окрелизумаба, после лечения натализумабом наблюдалось накопление клеток с выявленным функциональным профилем в периферической крови.
Такое различие согласуется с механизмами действия препаратов. Окрелизумаб изменяет иммунные взаимодействия, связанные с B-лимфоцитами, тогда как натализумаб ограничивает проникновение активированных иммунных клеток в центральную нервную систему.
Совпадение результатов, полученных при изучении разных методов лечения, дополнительно подтверждает связь обнаруженной Т-клеточной популяции с миграцией лимфоцитов в ЦНС и хроническим воспалением.
Перспективы новых методов лечения
Современные высокоэффективные препараты позволяют значительно уменьшать частоту обострений и образование новых очагов демиелинизации. Однако у части пациентов неврологические нарушения продолжают нарастать даже при отсутствии клинических обострений.
Такое прогрессирование независимо от обострений обозначают термином PIRA (progression independent of relapse activity).
Одним из предполагаемых механизмов PIRA является хроническое воспаление, сохраняющееся внутри центральной нервной системы и не всегда сопровождающееся появлением новых очагов на стандартной МРТ.
Обнаружение B-клеточно-зависимого состояния патологически активированных Т-лимфоцитов может способствовать разработке более избирательных методов лечения, направленных на конкретные иммунные механизмы.
В перспективе это могло бы позволить подавлять хроническое воспаление без широкого истощения целых популяций иммунных клеток.
Однако исследование носит преимущественно механистический характер. Оно не доказывает, что непосредственное воздействие на обнаруженные Т-клетки способно замедлить прогрессирование инвалидизации. Клиническая эффективность такого подхода ещё не изучена.
Комментарий эксперта
Александр Ильвес, врач-невролог, кандидат медицинских наук
Исследование представляет интерес прежде всего с точки зрения понимания механизмов действия анти-CD20-терапии и хронического воспаления при рассеянном склерозе.
Высокая эффективность окрелизумаба и других препаратов, вызывающих истощение B-лимфоцитов, давно свидетельствует о важной роли этих клеток в патогенезе заболевания. Однако клинический эффект анти-CD20-терапии трудно объяснить исключительно снижением образования антител, поскольку зрелые плазматические клетки, продуцирующие большую часть иммуноглобулинов, обычно не экспрессируют CD20.
Представленные результаты подтверждают значение взаимодействия B- и Т-лимфоцитов. По-видимому, устранение B-клеток может нарушать механизмы поддержания хронической активации определённых цитотоксических Т-лимфоцитов.
Особенно интересна связь выявленного клеточного профиля с хронически воспалёнными краями очагов демиелинизации. Такие изменения рассматриваются как один из возможных морфологических субстратов медленно текущего воспаления, которое может сохраняться даже при хорошем контроле клинических обострений.
Вместе с тем необходимо разграничивать экспериментальные данные и доказанное клиническое значение. Исследование не устанавливает прямую причинную связь между обнаруженными Т-клетками и прогрессированием инвалидизации. Также пока нельзя утверждать, что их подавление позволит предотвратить PIRA.
Практическая ценность работы заключается в более глубоком понимании иммунных механизмов рассеянного склероза. Она открывает перспективы для разработки методов лечения, способных воздействовать на хроническое воспаление более избирательно, чем существующие иммуносупрессивные подходы.
Научный источник
Farooq R., Cutler B., Pisa M., et al. Multimodal discovery of a pathogenic B cell-dependent T cell state in multiple sclerosis. Brain. Published online September 9, 2026. DOI: 10.1093/brain/awag303.
