Made on
Tilda
FDA разрешило начать клиническое исследование фазы 1b/2 клеточной терапии C-CAR168 у пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом, недостаточно отвечающих на стандартное лечение. Новая CAR-T одновременно направлена против CD20 и BCMA и должна воздействовать как на B-клетки, так и на плазматические клетки.
14 сентября 2026 года компания AbelZeta Pharma сообщила, что Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) разрешило проведение исследования C-CAR168 при прогрессирующем рассеянном склерозе.
Речь идет именно о разрешении начать клиническое исследование — IND clearance, а не об одобрении CAR-T для лечения рассеянного склероза. Эффективность и безопасность метода еще предстоит установить.
CAR-T-терапия основана на собственных T-лимфоцитах пациента. Их получают из крови, генетически модифицируют таким образом, чтобы клетки распознавали определенную мишень, размножают и затем возвращают пациенту после предварительной лимфодеплетирующей терапии.
C-CAR168 отличается от большинства разрабатываемых при аутоиммунных заболеваниях CAR-T тем, что имеет сразу две мишени — CD20 и BCMA.
Первая часть исследования — фаза 1b — должна включить приблизительно от 6 до 24 пациентов с вторично-прогрессирующим или первично-прогрессирующим РС. Главная задача этого этапа — оценить безопасность и подобрать дозу для следующей фазы.
В фазе 2 предполагается около 95 участников. Они будут разделены на две независимые группы.
В первую войдут пациенты с активным вторично-прогрессирующим РС. Во вторую — пациенты с первично-прогрессирующим РС и вторично-прогрессирующим заболеванием с продолжающимся нарастанием инвалидизации без признаков воспалительной активности.
C-CAR168 уже применялся в раннем исследовании при различных тяжелых аутоиммунных заболеваниях. На конференции ACR 2025 были представлены данные двух пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом.
По сообщению исследователей, после лечения отмечались улучшение ходьбы и других неврологических функций, снижение EDSS, а также уменьшение воспалительных изменений и размеров очагов на МРТ. Один из двух пациентов имел активное заболевание, второй — неактивное прогрессирование.
В новом сообщении компании говорится, что у одного из пациентов наблюдение продолжается уже более года и достигнутое улучшение сохраняется.
В раннем исследовании C-CAR168 к сентябрю 2025 года лечение получили 16 пациентов с различными аутоиммунными заболеваниями, в том числе двое с прогрессирующим РС.
Синдром высвобождения цитокинов (CRS) 1–2 степени отмечался у 11 из 16 пациентов и разрешался на фоне стандартной терапии. Случаев ICANS — характерной для CAR-T нейротоксичности — в этой небольшой группе зарегистрировано не было.
Серьезные нежелательные явления преимущественно были гематологическими и транзиторными. Продолжительная цитопения и инфекции 3 степени были зарегистрированы по два случая каждая.
Эти данные пока основаны на очень небольшой и неоднородной группе пациентов. Кроме того, CAR-T предполагает предварительную лимфодеплецию и выраженное вмешательство в иммунную систему, поэтому безопасность будет одним из основных вопросов нового исследования.
C-CAR168 пока является экспериментальной терапией. FDA не одобрило ее для лечения рассеянного склероза, а только разрешило начать клиническое исследование. Главные вопросы — безопасность метода и способность влиять на накопление инвалидизации при прогрессирующем РС — только предстоит изучить.
CAR-T при рассеянном склерозе интересна не просто как еще один более мощный способ удалить B-клетки. Если бы задача состояла только в этом, у нас уже есть чрезвычайно эффективные anti-CD20-препараты. Основной вопрос гораздо сложнее: сможет ли более глубокое воздействие на B-клеточную линию изменить процессы, которые поддерживают прогрессирование заболевания после того, как явная воспалительная активность становится минимальной.
При прогрессирующем РС все больше внимания уделяется так называемому компартментализированному воспалению внутри центральной нервной системы. B-клетки, плазматические клетки, активированная микроглия и другие компоненты иммунного ответа могут длительно сохраняться в тканях мозга и мозговых оболочках. Обычные моноклональные антитела хорошо подавляют периферические B-клетки, но это не означает полного устранения всех клеточных популяций, участвующих в хроническом воспалении внутри ЦНС.
Именно поэтому двойная мишень CD20/BCMA выглядит логично. CD20 позволяет воздействовать на зрелые B-лимфоциты, а BCMA — на плазмобласты и плазматические клетки, которые не являются полноценной мишенью для обычной anti-CD20-терапии. Теоретически это позволяет провести значительно более глубокую элиминацию патологической B-клеточной линии, после которой иммунная система формируется заново.
Однако между красивой иммунологической концепцией и лечением прогрессирующего РС существует большое расстояние. Мы пока не знаем, является ли именно сохраняющийся B-клеточный и плазмоклеточный ответ основным двигателем неактивного прогрессирования. В этом процессе участвуют также микроглия, хронически активные очаги, повреждение аксонов, митохондриальная дисфункция и нейродегенеративные механизмы. Даже очень глубокий иммунный «reset» не обязательно сможет обратить уже сформировавшееся повреждение нервной системы.
Поэтому особенно интересным мне кажется решение включить в исследование отдельную группу пациентов с PPMS и неактивным прогрессирующим SPMS. Именно здесь будет проверяться наиболее принципиальная гипотеза: способно ли глубокое воздействие на иммунную систему повлиять на прогрессирование, которое продолжается без обострений и без очевидной активности на МРТ.
Сообщения об улучшении EDSS и ходьбы у двух пациентов, безусловно, привлекают внимание, особенно если эффект сохраняется больше года. Но два клинических наблюдения нельзя интерпретировать как подтверждение эффективности. При прогрессирующем РС EDSS может колебаться, а открытые исследования особенно чувствительны к различным источникам систематической ошибки. Ответ на вопрос сможет дать только достаточно крупное проспективное исследование.
Не менее важна безопасность. CAR-T — это принципиально другой уровень вмешательства в иммунную систему по сравнению с привычной терапией РС. Помимо самой клеточной терапии требуется лимфодеплетирующая подготовка; возможны синдром высвобождения цитокинов, цитопении, инфекции, длительное снижение иммуноглобулинов и другие осложнения. Отсутствие ICANS в первых 16 случаях обнадеживает, но такая выборка слишком мала для оценки редких серьезных осложнений.
На данном этапе я бы рассматривал C-CAR168 как очень интересный экспериментальный подход, а не как близкую альтернативу существующей терапии. Но если в контролируемом исследовании удастся показать замедление или стабилизацию именно неактивного прогрессирования, это будет существенно важнее, чем еще одно снижение числа обострений или новых очагов на МРТ. Именно в этой области у нас сегодня остается одна из самых больших терапевтических проблем при рассеянном склерозе.