GFAP в крови может помочь выявлять скрытое прогрессирование рассеянного склероза
В JAMA Neurology опубликовано крупное исследование, посвящённое сывороточному глиальному фибриллярному кислому белку (GFAP) как потенциальному биомаркеру прогрессирования рассеянного склероза независимо от обострений. Анализ двух независимых когорт показал связь повышенного уровня GFAP с последующим риском PIRA — постепенного нарастания неврологического дефицита, которое происходит вне клинических обострений.
Современные представления о рассеянном склерозе существенно изменились за последние годы. Накопление неврологического дефицита может происходить не только вследствие неполного восстановления после обострений. У части пациентов инвалидизация постепенно увеличивается в периоды, когда явных атак заболевания не наблюдается. Этот процесс обозначают термином PIRA — progression independent of relapse activity, или прогрессирование независимо от активности обострений.
PIRA выявляется уже на относительно ранних стадиях РС и может вносить значительный вклад в долгосрочное накопление инвалидизации. Поэтому поиск лабораторных показателей, отражающих процессы, связанные с таким прогрессированием, является одним из активно развивающихся направлений исследований рассеянного склероза.
GFAP как биомаркер повреждения астроцитов
GFAP — структурный белок, преимущественно содержащийся в астроцитах, клетках центральной нервной системы, участвующих в поддержании работы нейронов, регуляции воспаления и восстановительных процессах. При повреждении и активации астроцитов концентрация GFAP может повышаться в спинномозговой жидкости и крови.
В отличие от нейрофиламентного лёгкого белка (NfL), который преимущественно рассматривается как маркер повреждения аксонов и хорошо отражает острую воспалительную активность при РС, GFAP может характеризовать несколько иной компонент патологического процесса, связанный с астроцитарной реакцией и хроническим повреждением центральной нервной системы.
Две независимые когорты и более 18 тысяч измерений
Авторы исследования проанализировали данные 2329 пациентов с рассеянным склерозом из двух независимых проспективных когорт.
В общей сложности было выполнено 18 629 измерений GFAP в сыворотке крови. Наличие двух отдельных когорт позволило сначала определить основные ассоциации между концентрацией GFAP и клиническим течением заболевания, а затем проверить воспроизводимость полученных результатов в независимой группе пациентов.
Участники находились под длительным клиническим наблюдением с повторными неврологическими обследованиями. Авторы отдельно анализировали события, связанные с обострениями, и эпизоды подтверждённого прогрессирования инвалидизации, происходившие независимо от них.
Повышенная концентрация GFAP в крови была связана прежде всего с последующим прогрессированием независимо от обострений (PIRA), а не с риском самих клинических обострений.
Уровень GFAP и риск PIRA
При статистическом анализе исследователи учитывали возраст, пол, продолжительность заболевания, уровень неврологического дефицита и другие факторы, потенциально влияющие на концентрацию биомаркера и течение РС.
Пациенты с уровнем GFAP выше 84-го перцентиля имели существенно более высокий риск последующего PIRA. В зависимости от анализируемой когорты увеличение риска составляло приблизительно 36–45% по сравнению с пациентами с более низкими значениями GFAP.
Связь сохранялась при использовании различных статистических моделей и была воспроизведена в независимой когорте. При этом ассоциация GFAP с обострениями была значительно менее выраженной, что отличало его профиль от биомаркеров, преимущественно связанных с острой воспалительной активностью.
Результаты поддерживают представление о том, что повышение GFAP может отражать патологические процессы, участвующие в постепенном накоплении неврологического дефицита вне очевидных атак заболевания.
Изменение GFAP на фоне терапии
Отдельная часть анализа была посвящена динамике GFAP после начала высокоэффективной терапии. Исследователи оценивали пациентов, получавших финголимод или препараты, вызывающие деплецию B-клеток.
У пациентов, у которых в течение первых двух лет лечения наблюдалось снижение концентрации GFAP, последующий риск PIRA был ниже по сравнению с пациентами без такого снижения.
Таким образом, значение имел не только исходный уровень GFAP, но и его изменение во времени. Снижение концентрации биомаркера после начала терапии ассоциировалось с более низкой вероятностью последующего прогрессирования независимо от обострений.
Авторы рассматривают серийные измерения GFAP как потенциальный способ дополнительной оценки процессов, связанных с хроническим прогрессированием РС и ответом на лечение.
Ограничения исследования
Несмотря на большой объём наблюдений и подтверждение результатов в независимой когорте, GFAP пока не является самостоятельным клиническим инструментом для прогнозирования прогрессирования у конкретного пациента.
Концентрация GFAP существенно зависит от возраста и может изменяться при различных заболеваниях центральной нервной системы. Для клинического использования необходимы стандартизированные возрастные нормативы, единые методы измерения и определение пороговых значений, применимых к отдельному пациенту.
Кроме того, наблюдаемая ассоциация между снижением GFAP на фоне терапии и меньшим риском PIRA сама по себе не доказывает, что изменение биомаркера непосредственно отражает эффективность конкретного препарата в предотвращении прогрессирования.
Для определения места GFAP в индивидуальном мониторинге рассеянного склероза необходимы дальнейшие проспективные исследования с сопоставлением динамики биомаркера с клиническими данными, МРТ и другими лабораторными показателями.
Александр Г. Ильвес, к.м.н.
невролог, специалист по демиелинизирующим и аутоиммунным заболеваниям нервной системы
Мне кажется, что эта работа отражает очень важное изменение нашего представления о мониторинге рассеянного склероза. В течение многих лет эффективность лечения оценивалась прежде всего по частоте обострений и появлению новых или активных очагов на МРТ. Сегодня мы понимаем, что отсутствие этих признаков ещё не всегда означает полное отсутствие активности патологического процесса.
PIRA может формироваться постепенно и долго оставаться малозаметным. Небольшое ухудшение ходьбы, функции руки или других неврологических показателей становится очевидным только при последовательном наблюдении. Именно поэтому возможность получить дополнительный объективный показатель такого процесса из обычного анализа крови представляет большой интерес.
При этом GFAP и уже значительно лучше изученный NfL, вероятно, не следует рассматривать как конкурирующие маркеры. Скорее, они могут отражать разные стороны патологического процесса. NfL особенно чувствителен к повреждению аксонов и воспалительной активности, тогда как GFAP может давать дополнительную информацию о процессах, связанных с астроцитами и хроническим прогрессированием.
Особенно интересным мне представляется не однократное определение GFAP, а его динамика. Абсолютное значение биомаркера зависит от возраста и множества других факторов, тогда как последовательные измерения у одного пациента потенциально могут показать изменение активности патологического процесса на фоне терапии.
Однако сегодня было бы преждевременно принимать решение о смене лечения только на основании повышенного GFAP. Мы пока не имеем достаточно валидированных индивидуальных порогов, а сам показатель не является специфичным исключительно для рассеянного склероза.
Наиболее перспективной мне представляется комплексная модель мониторинга: клиническое состояние пациента, МРТ, показатели NfL и GFAP, а в дальнейшем, возможно, и другие биомаркеры. Такой подход может позволить оценивать не только воспалительную активность РС, но и процессы, которые сегодня скрываются за понятием «тихого» прогрессирования.
Источник
- Исследование сывороточного GFAP и прогрессирования независимо от обострений при рассеянном склерозе . JAMA Neurology. Published online August 3, 2026.
