Made on
Tilda
Новое исследование связывает рацион с высоким содержанием жиров с изменениями кишечной микробиоты, активацией Т-лимфоцитов и нарушением глутаматергической передачи в экспериментальной модели рассеянного склероза. В исследование также вошли 226 пациентов с ремиттирующим РС, однако механизм подробно изучался на модели EAE.
23 сентября 2026 года в Journal of Neuroinflammation опубликована работа итальянской группы исследователей, посвященная возможной связи питания, метаболических нарушений и синаптического повреждения при рассеянном склерозе.
Авторы сосредоточились на глутаматергической синаптической дисфункции — нарушении передачи сигнала между нейронами, которое рассматривается как один из возможных механизмов раннего повреждения нервной ткани при РС.
Особый интерес представляет попытка объединить несколько процессов, которые обычно изучаются отдельно: ожирение, особенности питания, кишечную микробиоту, иммунный ответ, проницаемость гематоэнцефалического барьера и нарушение синаптической передачи.
В клиническую часть работы вошли 226 пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом. Исследователи оценивали массу тела, выраженность инвалидизации и ряд лабораторных показателей.
У пациентов с избыточной массой тела или ожирением отмечались более высокая инвалидизация и повышенный уровень глутамата в спинномозговой жидкости. Кроме того, именно в этой группе была выявлена связь между уровнем глутамата в ликворе и выраженностью неврологического дефицита.
Глутамат — основной возбуждающий нейромедиатор центральной нервной системы. Он необходим для нормальной работы нейрональных сетей, однако чрезмерная и длительная глутаматергическая стимуляция может приводить к повреждению синапсов и нейронов — так называемой эксайтотоксичности.
Для изучения причинных связей исследователи использовали экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE), индуцированный MOG35–55. Эта модель воспроизводит некоторые иммунологические и неврологические особенности РС и широко применяется для исследования механизмов заболевания.
У животных, получавших рацион с высоким содержанием жиров, течение EAE было тяжелее. Одновременно происходили метаболические изменения, которые сопровождались усилением глутаматергической передачи.
Особенно интересным оказался результат у животных без EAE. Высокожировой рацион сам по себе вызывал изменения глутаматергической передачи, сходные с наблюдавшимися при экспериментальном аутоиммунном воспалении. Эти нарушения были связаны, в частности, с действием провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF.
Одним из центральных результатов работы стали изменения кишечной микробиоты.
Высокожировой рацион изменял ее состав: увеличивалось соотношение Bacillota/Bacteroidota и уменьшалось содержание бактерий рода Lactobacillus.
Эти изменения сопровождались более выраженной активацией Т-лимфоцитов. Особенно увеличивалась способность эффекторных CD4+ Т-клеток мигрировать в центральную нервную систему.
Одновременно возрастала проницаемость гематоэнцефалического барьера, что создавало дополнительные условия для проникновения иммунных клеток в мозг.
Чтобы проверить, действительно ли миграция Т-лимфоцитов участвует в развитии синаптических изменений, исследователи фармакологически блокировали проникновение этих клеток в центральную нервную систему.
После такого вмешательства нарушения синаптической передачи, связанные с высокожировым рационом, уменьшались.
Это существенно усиливает аргументацию работы: речь идет не только о параллельном появлении дисбиоза, Т-клеточной активации и синаптических изменений. Экспериментальное воздействие на один из элементов этой цепочки влияло на конечный результат.
В отдельной части работы животным назначали пробиотическую комбинацию, содержащую в том числе бактерии рода Lactobacillus.
Коррекция микробиоты сопровождалась уменьшением проникновения Т-клеток в ЦНС, улучшением электрофизиологических показателей синаптической передачи и более благоприятным клиническим течением EAE.
Анализ экспрессии генов в полосатом теле также показал уменьшение активности ряда иммуновоспалительных программ и относительное усиление программ, связанных с работой нейронов и синапсов.
В исследование вошли 226 пациентов с ремиттирующим РС.
Избыточная масса тела и ожирение ассоциировались с большей инвалидизацией и более высоким уровнем глутамата в ликворе.
Эти данные показывают ассоциацию, но не устанавливают причинную роль конкретного состава питания.
Высокожировая диета усиливала тяжесть EAE и нарушала глутаматергическую передачу.
Были показаны изменения микробиоты, активация Т-клеток, повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера и миграция CD4+ клеток в ЦНС.
Блокирование миграции Т-клеток и воздействие на микробиоту уменьшали часть патологических изменений.
Эпидемиологические исследования уже неоднократно связывали ожирение с риском развития РС и с менее благоприятным течением заболевания. Однако сам факт такой ассоциации мало говорит о механизмах.
Новая работа предлагает конкретную биологическую модель, в которой метаболические изменения вне центральной нервной системы способны влиять на иммунные клетки и в конечном итоге на функцию нейрональных синапсов.
При этом ключевой результат исследования — не утверждение о том, что «жирная пища повреждает мозг при РС», а экспериментальное описание возможного взаимодействия питания, микробиоты, адаптивного иммунитета и синаптической функции.
Работа предлагает возможный механизм связи метаболических нарушений с повреждением нервной системы при РС, но пока не меняет стандартного лечения. Контроль массы тела и полноценное питание остаются важной частью ведения пациента, тогда как специальные пробиотики или другие способы коррекции микробиоты не имеют доказанной эффективности как терапия РС.
На мой взгляд, это интересная работа прежде всего потому, что она пытается объяснить биологический механизм давно известной связи ожирения с менее благоприятным течением рассеянного склероза.
При обсуждении подобных исследований легко сделать слишком простой вывод: «жиры вредны при РС». Это было бы неправильно. В человеческой части исследования авторы вообще не доказывали связь конкретного количества жиров в рационе с повреждением нервной системы. Они показали связь избыточной массы тела и ожирения с уровнем глутамата в ликворе и инвалидизацией.
Причинную цепочку исследовали уже на животных, получавших специальный высокожировой рацион. Такая экспериментальная модель сопровождается целым комплексом метаболических изменений и не может напрямую приравниваться к употреблению человеком отдельных продуктов, содержащих жир.
Более интересна сама последовательность событий. Изменение состава кишечной микробиоты сопровождалось активацией Т-клеток, увеличением проницаемости гематоэнцефалического барьера и усиленным проникновением эффекторных CD4+ лимфоцитов в ЦНС. В результате менялась глутаматергическая передача и формировались условия для синаптического повреждения.
Эта концепция хорошо укладывается в современное представление о РС как о заболевании, при котором патологические процессы не ограничиваются формированием новых воспалительных очагов. Нарушение работы синапсов, хроническая активация клеток врожденного иммунитета и постепенно накапливающаяся нейроаксональная дисфункция могут вносить вклад в прогрессирование заболевания.
Особенно показательно, что высокожировой рацион вызывал изменения глутаматергической передачи даже у животных без экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. Это позволяет предположить, что метаболическое воспаление способно самостоятельно создавать неблагоприятные условия для нормальной работы синапсов, а при наличии аутоиммунного процесса эти механизмы могут суммироваться.
При этом переносить результаты непосредственно в клинические рекомендации пока рано. Работа не доказывает, что изменение содержания жира в рационе уменьшает активность или замедляет прогрессирование РС. Тем более она не доказывает эффективность пробиотиков у пациентов.
Но с практической точки зрения результаты еще раз поддерживают вполне обоснованный подход: пациентам с РС желательно избегать ожирения, поддерживать нормальную массу тела и придерживаться полноценного рациона с преобладанием овощей, бобовых, рыбы, цельнозерновых продуктов и источников ненасыщенных жиров. Для этого не нужны экзотические диеты и пищевые добавки.
Возможно, в будущем влияние на кишечную микробиоту действительно станет одним из дополнительных направлений терапии РС. Однако для этого необходимо сначала определить, какие изменения микробиоты являются причиной патологических процессов, какие — их следствием и можно ли безопасно получить клинически значимый эффект у человека.