Может ли рассеянный склероз развиться до инфицирования вирусом Эпштейна–Барр?
В JAMA Neurology опубликовано популяционное исследование, в котором авторы изучили редкие случаи рассеянного склероза, диагностированного до лабораторно зарегистрированной первичной инфекции вирусом Эпштейна–Барр (EBV). Работа уточняет один из наиболее обсуждаемых вопросов современной нейроиммунологии — является ли перенесённая EBV-инфекция обязательным условием развития рассеянного склероза.
Связь вируса Эпштейна–Барр с рассеянным склерозом подтверждается многочисленными эпидемиологическими и иммунологическими исследованиями. Наиболее убедительные данные были получены при длительном наблюдении за большой когортой военнослужащих США: развитие РС практически всегда происходило после сероконверсии по EBV, а после инфицирования риск заболевания увеличивался более чем в 30 раз.
На основании этих данных была сформулирована гипотеза, согласно которой инфицирование EBV может быть необходимым, хотя само по себе недостаточным условием для возникновения РС. При этом абсолютный характер этой зависимости остаётся предметом изучения. В частности, ранее были описаны редкие пациенты с РС, у которых стандартные серологические исследования не выявляли антител к EBV.
Популяционное исследование в Онтарио
Dalia Rotstein и соавторы проанализировали данные населения провинции Онтарио, Канада, где проживает около 16 миллионов человек. Исследование включало сведения из Ontario Laboratories Information System — базы, содержащей более 80% лабораторных исследований, выполненных в больничных, амбулаторных и общественных лабораториях провинции.
Анализ охватывал период с 2007 по 2022 год. Для выявления предполагаемой первичной EBV-инфекции использовали положительный тест на гетерофильные антитела (Monospot) или выявление IgM-антител к вирусному капсидному антигену EBV (VCA IgM).
Диагноз рассеянного склероза определяли с помощью ранее валидированного административного алгоритма: наличие не менее трёх зарегистрированных обращений или госпитализаций с диагностическим кодом РС.
Всего были выявлены 95 980 человек с лабораторными признаками первичной EBV-инфекции. Из них 300 пациентов (0,31%) соответствовали критериям используемого алгоритма рассеянного склероза.
РС до зарегистрированной EBV-инфекции
Среди 300 пациентов с РС у 74 человек (24,7%) как минимум одна запись, связанная с демиелинизирующим заболеванием, появилась раньше первого положительного лабораторного теста, указывающего на первичную EBV-инфекцию.
У 58 из этих 74 пациентов (78,4%) полный административный алгоритм РС был выполнен ещё до первого зарегистрированного положительного теста на EBV. У 69 пациентов первая медицинская запись, связанная с демиелинизирующим заболеванием, предшествовала положительному EBV-тесту более чем на 90 дней.
Средний возраст предполагаемого начала РС в этой группе составлял 33,3 года, тогда как средний возраст на момент зарегистрированной положительной пробы на EBV — 42,5 года. Около трёх четвертей пациентов были женщинами.
Таким образом, в крупной популяционной базе авторы обнаружили небольшую группу пациентов, у которых медицинские данные соответствовали развитию рассеянного склероза до лабораторно зарегистрированной первичной инфекции EBV.
Ограничения исследования
Полученные результаты требуют осторожной интерпретации. Положительный тест на VCA IgM или гетерофильные антитела не позволяет во всех случаях с абсолютной точностью установить момент первого инфицирования человека EBV. Возможны реактивация ранее приобретённой инфекции и ошибочная классификация серологических результатов.
Аналогичное ограничение связано с определением момента начала РС. Авторы использовали административные диагностические коды, а не индивидуальную экспертную оценку истории заболевания, данных МРТ и ликвора для каждого пациента. Поэтому зарегистрированный код демиелинизирующего заболевания или выполнение алгоритма РС не обязательно полностью совпадает с истинным биологическим началом заболевания.
Сами авторы рассматривают несколько возможных объяснений обнаруженной последовательности событий: ошибочную диагностику РС, неправильную классификацию EBV-инфекции, реактивацию уже существующей инфекции и, наконец, возможность того, что у части пациентов РС действительно может возникать при участии других инфекционных или средовых факторов.
Александр Г. Ильвес, к.м.н.
невролог, специалист по демиелинизирующим и аутоиммунным заболеваниям нервной системы
Роль вируса Эпштейна–Барр в патогенезе рассеянного склероза сегодня подтверждается очень серьёзным массивом данных, и результаты этой работы, на мой взгляд, не дают оснований пересматривать сам факт теснейшей связи между EBV и РС.
Гораздо интереснее другой вопрос: можно ли считать инфицирование EBV абсолютно обязательным этапом развития заболевания у каждого пациента. Именно на этот вопрос авторы фактически попытались посмотреть с противоположной стороны — найти пациентов, у которых последовательность событий не укладывается в привычную модель «сначала EBV, затем РС».
Такие пациенты были обнаружены, однако исследование не позволяет доказать, что они действительно впервые заразились EBV уже после начала рассеянного склероза. Использованные лабораторные тесты могут быть положительными при реактивации инфекции, а административные диагностические коды не позволяют столь же точно установить момент начала РС, как подробный анализ клинической картины, МРТ, исследования ликвора и архивных образцов крови.
Поэтому я бы рассматривал эту работу не как опровержение концепции EBV-ассоциированного РС, а как указание на необходимость более детального изучения редких исключений. Особенно интересны были бы пациенты, у которых имеются сохранённые образцы крови, позволяющие ретроспективно подтвердить отсутствие антител к различным антигенам EBV непосредственно перед появлением первых признаков демиелинизирующего заболевания.
Если существование РС до первичного инфицирования EBV будет подтверждено именно такими методами, это существенно уточнит современную модель патогенеза: вирус Эпштейна–Барр можно будет рассматривать как чрезвычайно важный и, вероятно, доминирующий фактор запуска заболевания, но не обязательно как единственный возможный путь к формированию патологического иммунного ответа.
Источники и дополнительные материалы
- Rotstein D.L., Maxwell C., Tremlett H., Vyas M.V., Everett K., Marrie R.A. Multiple Sclerosis Onset Preceding Epstein-Barr Virus Infection . JAMA Neurology. Published online August 3, 2026. doi:10.1001/jamaneurol.2026.2514.
- Rotstein D.L. et al. Is it possible for MS onset to precede EBV infection? A population-based assessment . ACTRIMS Forum 2026.
