Made on
Tilda
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) дало положительную предварительную оценку программе клинической разработки Privosegtor для лечения обострений рассеянного склероза. Препарат исследуется как нейропротективная терапия, потенциально способная уменьшать повреждение нервной ткани непосредственно во время обострения.
Обострение рассеянного склероза связано с развитием воспалительного повреждения в центральной нервной системе. Высокие дозы глюкокортикостероидов позволяют быстрее подавить воспалительный процесс и сократить продолжительность симптомов, однако восстановление неврологических функций после обострения бывает неполным.
Одной из причин может быть повреждение аксонов и нейронов, возникающее непосредственно в период воспалительной атаки. Поэтому отдельным направлением исследований становится нейропротекция — попытка сохранить нервную ткань в тот период, когда воспалительная активность максимальна.
Privosegtor представляет собой низкомолекулярный нейропротективный кандидат, способный проникать через гематоэнцефалический и гематоретинальный барьеры. Предполагается, что его применение одновременно со стандартным противовоспалительным лечением может уменьшить нейроаксональное повреждение и увеличить вероятность более полного восстановления после обострения.
Основанием для дальнейшего изучения Privosegtor стали результаты завершенного исследования II фазы ACUITY у пациентов с невритом зрительного нерва. В исследование включались пациенты как с рассеянным склерозом, так и без него.
По данным компании Oculis, применение Privosegtor сопровождалось улучшением показателей зрительной функции, лучшим сохранением слоя ганглиозных клеток сетчатки и снижением концентрации нейрофиламентов в крови. Нейрофиламенты рассматриваются как один из биомаркеров повреждения аксонов.
Неврит зрительного нерва представляет особый интерес как модель воспалительного повреждения центральной нервной системы. В отличие от многих других проявлений РС, здесь возможно одновременно оценивать клиническое восстановление зрения, структурные изменения нервных волокон сетчатки и биомаркеры нейроаксонального повреждения.
Результаты ACUITY стали основанием для продолжения программы Privosegtor при неврите зрительного нерва и одновременно для изучения возможности применения препарата при других вариантах обострений рассеянного склероза.
Компания Oculis обратилась в неврологическое подразделение FDA за предварительной консультацией по программе разработки Privosegtor именно для лечения обострений РС.
FDA подтвердило возможность использовать уже накопленные данные по препарату при подаче новой заявки Investigational New Drug (IND). По итогам консультации проведение дополнительных доклинических исследований перед началом программы при обострениях РС не требуется.
Предполагается, что будущие исследования будут включать не только пациентов с невритом зрительного нерва, но и больных с другими клиническими вариантами обострений, в том числе сопровождающимися нарушением ходьбы.
Oculis планирует подать IND-заявку для исследования Privosegtor при обострениях рассеянного склероза в IV квартале 2026 года.
Современная терапия РС значительно снизила частоту обострений, однако полностью исключить их удается не у всех пациентов. Кроме того, даже после своевременного лечения отдельного обострения восстановление может оставаться неполным.
Исследование Privosegtor отражает несколько иной подход к этой проблеме. Речь идет не о замене противовоспалительной терапии, а о возможном добавлении к ней препарата, направленного на сохранение аксонов и нейронов непосредственно во время воспалительного повреждения.
Пока остается неизвестным, приведет ли такой подход к клинически значимому улучшению восстановления и уменьшению накопления неврологического дефицита. Ответ на этот вопрос должны дать будущие контролируемые исследования у пациентов с различными типами обострений РС.
Эта программа интересна прежде всего тем, что меняется сама терапевтическая цель при обострении рассеянного склероза. На протяжении многих лет мы фактически решали одну задачу — как можно быстрее подавить воспаление. Для этого используются высокие дозы глюкокортикостероидов, а при тяжелом стероид-резистентном обострении — плазмообмен.
Но подавить воспаление и защитить нервную ткань — не одно и то же. Во время обострения происходит не только демиелинизация, но и повреждение аксонов. Часть этого повреждения может стать необратимой даже в том случае, если само воспаление было быстро остановлено.
Поэтому идея добавить к стандартному лечению нейропротективный компонент представляется очень перспективной. В идеале терапия обострения должна не только сократить продолжительность симптомов, но и уменьшить объем повреждения нервной ткани и повысить вероятность полного функционального восстановления.
При этом данные по Privosegtor пока нельзя переносить непосредственно на пациентов с обострениями РС. Положительные результаты II фазы получены при неврите зрительного нерва, а информация об эффективности в настоящее время в значительной степени основана на данных, представленных разработчиком. Теперь необходимо показать в контролируемых исследованиях, что нейропротективный эффект воспроизводится при других типах обострений и приводит не только к изменениям биомаркеров, но и к клинически значимому улучшению восстановления.
Если это удастся подтвердить, лечение обострений РС действительно может перейти от стратегии «подавить воспаление и ждать восстановления» к сочетанию противовоспалительной терапии и ранней защиты нервной ткани.