Ингибиторы BTK при рассеянном склерозе: основные результаты ECTRIMS 2026
На совместном конгрессе ACTRIMS–ECTRIMS 2026, проходившем 21–23 октября в Торонто, были представлены новые результаты исследований III фазы ингибиторов тирозинкиназы Брутона (BTK) при рассеянном склерозе. Наибольшее внимание привлекли фенебрутиниб и ремибрутиниб — два пероральных препарата с различными фармакологическими характеристиками.
Полученные данные представляют интерес не только с точки зрения профилактики обострений, но и в контексте возможного воздействия на хроническое воспаление в центральной нервной системе и прогрессирование заболевания.
BTK как терапевтическая мишень при РС
Тирозинкиназа Брутона — внутриклеточный фермент, участвующий в передаче сигналов в B-лимфоцитах и клетках врождённого иммунитета, включая микроглию.
В отличие от анти-CD20-препаратов, вызывающих истощение определённых популяций B-лимфоцитов, ингибиторы BTK преимущественно изменяют функциональную активность клеток, блокируя внутриклеточные сигнальные пути.
Некоторые препараты этой группы способны проникать через гематоэнцефалический барьер. Это создаёт предпосылки для воздействия не только на периферическое воспаление, связанное с обострениями, но и на воспалительные процессы внутри центральной нервной системы.
При этом ингибиторы BTK не являются однородной группой. Они различаются селективностью, способностью проникать в ЦНС, характером связывания с ферментом и профилем безопасности.
Фенебрутиниб: результаты программы FENhance
Фенебрутиниб — селективный обратимый нековалентный ингибитор BTK. Его эффективность при рецидивирующих формах РС оценивали в двух исследованиях III фазы FENhance 1 и FENhance 2, где препаратом сравнения был терифлуномид.
В объединённом анализе за 96 недель наблюдения фенебрутиниб обеспечил снижение среднегодовой частоты обострений на 55% по сравнению с терифлуномидом (p < 0,001).
Дополнительно были представлены результаты:
- снижение ежегодной потери общего объёма головного мозга на 23% (p < 0,001);
- снижение риска 12-недельного подтверждённого комбинированного прогрессирования инвалидизации на 16% (p = 0,04);
- отсутствие признаков активности заболевания по критериям NEDA-3 приблизительно у 75% пациентов, получавших фенебрутиниб, в объединённом анализе.
Эти данные указывают на выраженное подавление воспалительной активности. Вместе с тем величина эффекта на прогрессирование инвалидизации была значительно скромнее, чем на частоту обострений.
FENtrepid: фенебрутиниб при первично-прогрессирующем РС
В исследовании FENtrepid эффективность фенебрутиниба оценивали у пациентов с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом. В качестве активного препарата сравнения использовали окрелизумаб.
Фенебрутиниб достиг заранее установленного критерия не меньшей эффективности по комбинированному показателю подтверждённого прогрессирования инвалидизации.
Этот результат имеет самостоятельное значение, поскольку окрелизумаб является одним из основных зарегистрированных препаратов для лечения первично-прогрессирующего РС.
Однако выполнение критерия не меньшей эффективности не означает доказанного превосходства фенебрутиниба над окрелизумабом. Кроме того, необходимы более длительные наблюдения для оценки устойчивости клинического эффекта.
Хронически активные очаги: SEL и PRL
Одним из наиболее интересных результатов конгресса стали данные анализа хронически активных очагов в программе FENhance и FENtrepid.
Медленно увеличивающиеся очаги (slowly expanding lesions, SEL) и очаги с парамагнитным ободком (paramagnetic rim lesions, PRL) рассматриваются как МРТ-маркеры хронического воспаления, связанного с активностью микроглии и макрофагов на границе очага демиелинизации.
В исследованиях III фазы фенебрутиниб уменьшал показатели накопления SEL по сравнению с активными препаратами сравнения.
- При рецидивирующем РС объём SEL был ниже на 30% по сравнению с терифлуномидом.
- При первично-прогрессирующем РС объём SEL был ниже на 27% по сравнению с окрелизумабом.
- При рецидивирующем РС вероятность увеличения количества PRL была ниже на 62% по сравнению с терифлуномидом.
При первично-прогрессирующем РС статистически значимого различия по накоплению PRL между фенебрутинибом и окрелизумабом не обнаружили.
Эти результаты представляют собой важные проспективные данные о возможности фармакологического воздействия на МРТ-признаки хронического воспаления.
Однако уменьшение объёма SEL или накопления PRL пока не может рассматриваться как прямое доказательство предотвращения клинического прогрессирования. Связь между изменениями этих маркеров и долгосрочными функциональными исходами требует дальнейшего изучения.
Ремибрутиниб: исследования REMODEL-1 и REMODEL-2
Ремибрутиниб — пероральный селективный ковалентный ингибитор BTK. Его эффективность изучали в двух рандомизированных двойных слепых исследованиях III фазы REMODEL-1 и REMODEL-2 с участием более 2000 пациентов с рецидивирующими формами РС.
Препаратом сравнения также был терифлуномид.
| Показатель | REMODEL-1 | REMODEL-2 |
|---|---|---|
| ARR, ремибрутиниб | 0,073 | 0,080 |
| ARR, терифлуномид | 0,112 | 0,116 |
| Снижение ARR | 35,2% | 31,2% |
В обоих исследованиях ремибрутиниб достиг первичной конечной точки, продемонстрировав статистически значимое снижение частоты обострений.
Количество новых или увеличивающихся T2-очагов было ниже приблизительно на 65–70% по сравнению с терифлуномидом.
В объединённом анализе риск шестимесячного подтверждённого прогрессирования инвалидизации был ниже на 29,2%. Однако статистическая значимость этого результата была номинальной, что требует осторожности при его интерпретации.
Результаты REMODEL-1 и REMODEL-2 были опубликованы 23 октября 2026 года в журнале The Lancet одновременно с представлением на конгрессе.
Безопасность ингибиторов BTK
Безопасность остаётся одним из ключевых вопросов при разработке препаратов этого класса.
В программе исследований фенебрутиниба регистрировались повышения активности печёночных ферментов. Кроме того, в исследованиях FENhance отмечен численный дисбаланс летальных исходов между группами лечения. Причины смертей различались, а причинно-следственная связь с исследуемым препаратом для большинства случаев не была установлена.
Эти данные требуют подробной оценки регуляторными органами и продолжения наблюдения.
В исследованиях ремибрутиниба выраженного сигнала лекарственного поражения печени не выявили. Повышение АЛТ более трёх верхних границ нормы отмечалось у 2,0% пациентов на ремибрутинибе и у 7,4% на терифлуномиде. Случаев, соответствующих критериям закона Хая, не зарегистрировано.
Однако отсутствие серьёзного сигнала безопасности в ограниченном периоде клинических исследований не исключает редких нежелательных реакций при последующем широком применении.
Клиническое значение результатов ECTRIMS 2026
Исследования фенебрутиниба и ремибрутиниба подтверждают перспективность ингибирования BTK как нового направления терапии рассеянного склероза.
Оба препарата продемонстрировали эффективность в отношении обострений и воспалительной активности на МРТ. При этом фенебрутиниб дополнительно показал интересные результаты при первично-прогрессирующем РС и в анализе хронически активных очагов.
Прямого сравнительного исследования фенебрутиниба и ремибрутиниба не проводилось. Поэтому различия в величине снижения ARR между программами FENhance и REMODEL не позволяют сделать вывод о превосходстве одного препарата над другим.
На момент представления результатов оба препарата оставались исследуемыми средствами для лечения РС. Их место в клинической практике будет определяться после завершения регуляторной оценки эффективности и безопасности.
Комментарий эксперта
Александр Ильвес, врач-невролог, кандидат медицинских наук
Результаты исследований ингибиторов BTK, представленные на ECTRIMS 2026, можно рассматривать как важный этап развития терапии рассеянного склероза.
В настоящее время мы располагаем препаратами, способными эффективно подавлять острое воспаление и предотвращать клинические обострения. Однако проблема прогрессирования инвалидизации, в том числе независимого от обострений, остаётся решённой лишь частично.
Поэтому наибольший интерес для меня представляют не столько данные о снижении частоты обострений, сколько результаты анализа хронически активных очагов и первично-прогрессирующего РС.
Обнаруженное влияние фенебрутиниба на SEL и PRL поддерживает предположение о возможности воздействия на воспалительные процессы внутри центральной нервной системы. Вместе с тем пока нельзя утверждать, что изменения этих МРТ-показателей обязательно приведут к снижению долгосрочного риска инвалидизации.
Отдельного внимания заслуживают результаты FENtrepid. Демонстрация не меньшей эффективности по сравнению с окрелизумабом при первично-прогрессирующем РС представляет интерес, особенно с учётом перорального способа применения фенебрутиниба.
Результаты ремибрутиниба также убедительно подтверждают эффективность BTK-ингибирования в отношении воспалительной активности РС. Однако сравнение с терифлуномидом не позволяет определить его эффективность относительно современных высокоэффективных ПИТРС.
Я считаю преждевременным говорить о смене парадигмы лечения РС. Для этого необходимы дополнительные данные о долгосрочном прогрессировании, независимое подтверждение результатов и тщательная оценка безопасности.
Вместе с тем представленные исследования расширяют наши представления о возможностях фармакологического воздействия на разные компоненты патологического процесса при рассеянном склерозе.
Научные источники
1. Oh J. et al. Fenebrutinib Shows a Therapeutic Effect on MS Progressive Biology. ACTRIMS–ECTRIMS 2026, доклад O137.
2. Roche. Results of FENhance 1/2 and FENtrepid, 21 October 2026.
Результаты программы фенебрутиниба →
3. Wiendl H. et al. Remibrutinib versus teriflunomide in relapsing multiple sclerosis: REMODEL-1 and REMODEL-2. The Lancet. 2026.
4. Novartis. REMODEL-1 and REMODEL-2 phase III results, 23 October 2026.
