Питание и патологическая утомляемость при рассеянном склерозе: новые данные об энергетическом обмене
В журнале Multiple Sclerosis and Related Disorders опубликованы результаты исследования, посвящённого изменениям метаболического профиля крови на фоне диетического вмешательства у пациентов с рассеянным склерозом (РС). Авторы обнаружили ассоциации между выраженностью патологической утомляемости и показателями обмена жирных кислот и аминокислот.
Работа представляет собой дополнительный анализ ранее проведённого рандомизированного контролируемого исследования, в котором оценивали влияние диеты с ограничением жиров на выраженность патологической утомляемости.
В отличие от исходной публикации 2023 года, новое исследование направлено на изучение биохимических изменений, сопровождающих диетическое вмешательство. Полученные данные представляют интерес для понимания возможного участия системного энергетического обмена в формировании патологической утомляемости при РС.
Патологическая утомляемость при рассеянном склерозе
Патологическая утомляемость, или fatigue, относится к наиболее распространённым и инвалидизирующим симптомам рассеянного склероза. Она может существенно ограничивать физическую, когнитивную, профессиональную и социальную активность пациентов даже при относительно небольшой выраженности объективного неврологического дефицита.
В отличие от физиологической усталости, возникающей после физической или умственной нагрузки, патологическая утомляемость не всегда соответствует интенсивности предшествующей деятельности и может сохраняться после отдыха.
У части пациентов она присутствует уже в утренние часы, у других постепенно усиливается в течение дня. Выраженность симптома может изменяться под влиянием температуры окружающей среды, качества сна, эмоционального состояния и физической активности.
Формирование fatigue при РС рассматривается как многофакторный процесс.
В его развитии могут участвовать структурные и функциональные изменения центральной нервной системы, нарушение взаимодействия нейронных сетей, хроническое воспаление, изменения нейромедиаторной регуляции и энергетического обмена.
Дополнительное значение имеют нарушения сна, депрессия, хроническая боль, спастичность, снижение физической активности, сопутствующие заболевания и нежелательные эффекты лекарственных препаратов.
Одним из обсуждаемых механизмов является нарушение энергетического обеспечения нервной ткани.
При демиелинизации изменяется распределение ионных каналов на мембране аксона, а проведение нервного импульса может требовать дополнительных энергетических затрат. В условиях воспаления и оксидативного стресса эти изменения способны сочетаться с нарушением митохондриальной функции.
Однако непосредственная связь между энергетическим обменом в нервной ткани и субъективной выраженностью патологической утомляемости остаётся недостаточно изученной.
Питание и энергетический метаболизм
Характер питания влияет на доступность энергетических субстратов, обмен липидов и аминокислот, чувствительность тканей к инсулину и метаболическую активность иммунных клеток.
Значительная часть клеточной энергии образуется в митохондриях в процессе окислительного фосфорилирования.
Одним из источников субстратов для этого процесса является бета-окисление жирных кислот. При бета-окислении жирные кислоты последовательно расщепляются с образованием ацетил-КоА и восстановленных переносчиков электронов, которые используются для синтеза АТФ.
Интенсивность этих процессов зависит от состава рациона, энергетических потребностей организма, гормональной регуляции и функционального состояния метаболических систем.
Изменения концентраций отдельных метаболитов в крови могут отражать перестройку обменных процессов.
Вместе с тем периферический метаболический профиль не является прямым показателем энергетического обмена в центральной нервной системе. Концентрация определённого вещества в плазме крови зависит от его образования, использования и выведения различными органами и тканями.
Метаболомные исследования позволяют одновременно анализировать сотни низкомолекулярных соединений и выявлять биохимические профили, ассоциированные с определёнными клиническими состояниями.
При рассеянном склерозе подобный подход представляет интерес для изучения механизмов воспаления, нейродегенерации и патологической утомляемости.
Дизайн исследования
Новая публикация основана на материалах рандомизированного контролируемого исследования, результаты которого были опубликованы в 2023 году.
В исходное исследование включили 39 пациентов с рассеянным склерозом. Участников случайным образом распределили в группу диетического вмешательства и контрольную группу.
Диетическое вмешательство предусматривало ограничение жиров до уровня не более 20% общей суточной калорийности.
После периода обучения пациенты придерживались назначенного рациона в течение 12 недель. Контрольная группа продолжала привычное питание и получала диетологическое обучение после завершения наблюдения.
Общая продолжительность исследования составляла 16 недель.
Выраженность патологической утомляемости оценивали с помощью шкалы Modified Fatigue Impact Scale (MFIS), позволяющей определить влияние fatigue на физическую, когнитивную и психосоциальную активность.
Для дополнительного метаболомного анализа были доступны образцы крови 27 участников:
- 16 пациентов из группы диетического вмешательства;
- 11 пациентов из контрольной группы.
Исследователи определили концентрации 986 метаболитов и сопоставили изменения их уровней с динамикой показателей MFIS.
Таким образом, новая работа представляет собой анализ биохимических изменений в подгруппе участников ранее завершённого исследования, а не самостоятельное клиническое испытание эффективности диеты.
Клинические результаты исходного исследования
В первоначальной публикации 2023 года авторы сообщили об уменьшении выраженности патологической утомляемости на фоне диеты с ограничением жиров.
Однако статистическая убедительность результата зависела от выбранного метода анализа.
| Показатель | Результат |
|---|---|
| Продолжительность исследования | 16 недель |
| Количество участников | 39 пациентов |
| Ограничение жиров | Не более 20% суточной калорийности |
| Различие изменения MFIS при анализе intention-to-treat | −4,0 балла; 95% ДИ от −12,0 до 4,0 |
| Дополнительный анализ чувствительности | −13,9 балла; 95% ДИ от −20,7 до −7,2 |
При основном анализе по принципу intention-to-treat среднее различие изменения MFIS между группами составляло приблизительно 4 балла в пользу диетического вмешательства.
Однако 95%-й доверительный интервал включал нулевое значение, поэтому статистически убедительное различие между группами в этом анализе установлено не было.
В дополнительном анализе чувствительности различия были более выраженными и статистически значимыми.
Полученные результаты указывали на возможное положительное влияние диетического вмешательства на патологическую утомляемость, но не позволяли считать его эффективность окончательно доказанной.
Интерпретацию ограничивали небольшая выборка, отсутствие ослепления участников и использование субъективной шкалы оценки утомляемости.
Кроме того, диетическое вмешательство сопровождалось уменьшением общей калорийности рациона, что затрудняло выделение самостоятельного эффекта ограничения жиров.
Изменения метаболического профиля крови
В исследовании 2026 года авторы сосредоточились на анализе метаболитов, концентрации которых изменялись в течение периода наблюдения и были связаны с динамикой патологической утомляемости.
Из 986 исследованных соединений были выделены вещества, относящиеся преимущественно к обмену жирных кислот и аминокислот.
Среди метаболитов, ассоциированных с изменениями MFIS, исследователи отметили octadecenedioylcarnitine, cis-4-decenoate, phenol sulfate и phenylpyruvate.
Первые два соединения связаны с метаболизмом липидов, тогда как phenol sulfate и phenylpyruvate относятся к метаболическим путям, связанным с превращением ароматических аминокислот.
В группе диетического вмешательства концентрации некоторых липидных метаболитов снижались, тогда как в контрольной группе наблюдалась противоположная динамика.
Авторы рассматривают полученные результаты как возможное отражение изменений митохондриального бета-окисления жирных кислот и других энергетических процессов.
Обнаруженные ассоциации представляют интерес с точки зрения метаболических механизмов патологической утомляемости, однако не устанавливают причинно-следственную связь.
Исследование не позволяет определить, были ли изменения метаболитов непосредственной причиной уменьшения fatigue, следствием изменения питания или сопутствующим проявлением других физиологических процессов.
Кроме того, изменения метаболического профиля крови не обязательно отражают аналогичные процессы в центральной нервной системе.
Энергетический обмен и повреждение нервной ткани при РС
Энергетическое обеспечение нервной ткани имеет особое значение при демиелинизирующих заболеваниях.
В норме миелиновая оболочка обеспечивает эффективное проведение нервного импульса, ограничивая потери электрического тока и уменьшая энергетические затраты на поддержание мембранного потенциала.
При демиелинизации нарушается распределение натриевых и калиевых каналов, а проведение возбуждения по повреждённым нервным волокнам становится менее эффективным.
Для поддержания ионных градиентов требуется дополнительная работа мембранных насосов, прежде всего Na+/K+-АТФазы, что увеличивает потребность в АТФ.
Одновременно воспалительные процессы могут сопровождаться образованием активных форм кислорода и азота, способных нарушать работу митохондрий.
В экспериментальных моделях сочетание повышенной энергетической потребности и недостаточного образования АТФ рассматривается как один из возможных механизмов нейроаксонального повреждения.
Однако патологическая утомляемость при РС не может быть сведена исключительно к энергетическому дефициту в отдельных нервных волокнах.
Её формирование связано с распределёнными нейронными сетями, центральной регуляцией мотивации и активности, воспалительными механизмами и многочисленными сопутствующими факторами.
Метаболомное исследование периферической крови не позволяет непосредственно оценить перечисленные процессы в центральной нервной системе.
Поэтому выявленные авторами изменения следует рассматривать как предварительные данные о возможной связи системного обмена веществ с выраженностью патологической утомляемости.
Клиническое значение результатов
Полученные данные дополняют исследования немедикаментозных подходов к коррекции патологической утомляемости при РС.
Вместе с тем они не дают оснований рекомендовать всем пациентам диету с содержанием жиров менее 20% суточной калорийности.
Новая работа включала небольшую подгруппу участников, а выявленные метаболические ассоциации требуют независимого подтверждения.
Не установлено также, какой компонент диетического вмешательства был связан с изменением самочувствия: ограничение жиров, снижение калорийности, изменение массы тела, улучшение общего качества питания или сочетание нескольких факторов.
Особенно важно разграничивать влияние питания на субъективные симптомы и влияние на активность самого заболевания.
В настоящее время отсутствуют убедительные доказательства того, что низкожировая диета способна предотвращать обострения РС, уменьшать появление новых очагов на МРТ или замедлять прогрессирование инвалидизации.
Диетические вмешательства не заменяют болезнь-модифицирующую терапию.
При выборе рациона для пациентов с РС целесообразно придерживаться общих принципов рационального питания с достаточным содержанием белка, пищевых волокон, овощей, фруктов, цельнозерновых продуктов и преимущественным использованием ненасыщенных жиров.
Средиземноморский тип питания соответствует этим принципам и имеет убедительную доказательную базу в отношении сердечно-сосудистого и метаболического здоровья, хотя его специфическое влияние на течение РС остаётся предметом исследований.
Ограничения исследования
Основным ограничением новой работы является небольшое число участников метаболомного анализа — всего 27 пациентов.
Исследование носило поисковый характер и предусматривало одновременное изучение большого количества метаболитов.
При таком подходе особенно важны независимое воспроизведение результатов и контроль риска случайных статистических ассоциаций.
Дополнительным ограничением остаётся использование периферической крови, изменения состава которой не обязательно соответствуют метаболическим процессам в центральной нервной системе.
Продолжительность наблюдения также не позволяет оценить устойчивость выявленных изменений и их возможную связь с долгосрочными клиническими исходами.
Для уточнения полученных результатов необходимы исследования с более крупными выборками, объективными показателями физической активности и энергетического обмена, а также учётом качества сна, массы тела и сопутствующих факторов.
Представляет интерес изучение индивидуальных метаболических профилей, которые в перспективе могли бы использоваться для определения пациентов с наибольшей вероятностью ответа на немедикаментозные вмешательства.
Комментарий врача
Александр Ильвес, врач-невролог, кандидат медицинских наук
Патологическая утомляемость остаётся одной из наиболее сложных проблем в лечении пациентов с рассеянным склерозом. Её выраженность нередко не соответствует степени неврологической инвалидизации или активности воспалительного процесса по данным МРТ.
С клинической точки зрения важно учитывать неоднородность этого синдрома. У разных пациентов ведущую роль могут играть нарушения сна, депрессивные расстройства, хроническая боль, снижение физической активности, лекарственные воздействия и изменения функционирования центральной нервной системы.
Исследование метаболического профиля представляет интерес как попытка выявить дополнительные биологические механизмы патологической утомляемости.
Связь изменений MFIS с метаболитами жирных кислот и аминокислот согласуется с предположением о возможном участии системного энергетического обмена в формировании fatigue. Однако результаты не позволяют утверждать, что нарушение митохондриального окисления жирных кислот является непосредственной причиной утомляемости при РС.
Особенно важно учитывать различия между метаболическими процессами в периферических тканях и центральной нервной системе. Изменение концентрации определённого метаболита в крови не означает аналогичного изменения в нейронах или глиальных клетках.
Другой принципиальный момент связан с интерпретацией клинических результатов. В исходном рандомизированном исследовании наблюдалось уменьшение выраженности fatigue на фоне диетического вмешательства, однако основной анализ не дал статистически убедительного подтверждения эффекта.
Поэтому новая метаболомная работа не должна рассматриваться как дополнительное доказательство клинической эффективности низкожировой диеты.
При ведении пациентов с выраженной утомляемостью я считаю необходимым прежде всего проводить индивидуальную оценку возможных причин и факторов, усиливающих симптом.
Коррекция сна, лечение сопутствующих расстройств, рациональная физическая активность и оптимизация повседневных нагрузок нередко имеют большее практическое значение, чем попытки воздействовать на предполагаемый единый биологический механизм fatigue.
Рациональное питание является важной составляющей общего ведения пациентов с РС, прежде всего в контексте метаболического и сердечно-сосудистого здоровья. Однако назначение строгих диет требует убедительных доказательств их эффективности и безопасности.
На мой взгляд, основное значение новой публикации заключается в расширении представлений о возможной связи системного энергетического обмена с патологической утомляемостью при РС.
Полученные результаты определяют направление дальнейших исследований, но пока не меняют существующие рекомендации по лечению заболевания и коррекции fatigue.
Научные источники
1. Метаболомное исследование, 2026
Low-fat diet reduces fatigue and alters serum metabolomic pathways in people with multiple sclerosis: a sub-study of a randomized controlled trial.
Multiple Sclerosis and Related Disorders. 2026;116:108019.
DOI: 10.1016/j.msard.2026.108019.
Оригинальная публикация в PubMed
2. Исходное рандомизированное исследование, 2023
Chase E. et al.
A low-fat diet improves fatigue in multiple sclerosis: Results from a randomized, controlled trial.
Multiple Sclerosis. 2023;29(13):1659–1675.
DOI: 10.1177/13524585231208330.
Подробнее по теме
Подробнее о питании при рассеянном склерозе, диетах, микробиоте и витамине D
Подробнее о патологической утомляемости при рассеянном склерозе и методах её коррекции
← Вернуться к новостям