Made on
Tilda
В JAMA Neurology опубликованы результаты десятилетнего наблюдения за пациентами с рецидивирующим рассеянным склерозом, участвовавшими в исследованиях OPERA I и OPERA II. Эти данные важны не только для оценки длительной эффективности и безопасности окрелизумаба, но и для понимания того, насколько большое значение имеет своевременное начало высокоэффективной терапии.
В исследования OPERA I и OPERA II вошли 1656 пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом. В первые два года они получали либо окрелизумаб, либо интерферон β-1a. Затем участники из группы интерферона также были переведены на окрелизумаб.
Таким образом, в дальнейшем все пациенты получали один и тот же препарат, но одна группа начала лечение окрелизумабом сразу, а вторая — примерно на два года позже. Именно это сравнение и оказалось наиболее интересным при длительном наблюдении.
У пациентов, получавших окрелизумаб с самого начала, активность заболевания оставалась низкой на протяжении всего периода наблюдения.
Через 10 лет наблюдения:
— 82,2% пациентов не имели подтвержденного прогрессирования инвалидизации;
— 86,1% не имели прогрессирования, независимого от обострений — PIRA;
— 94,2% пациентов с исходным EDSS ниже 6 не достигли уровня EDSS 6;
— средняя частота обострений снизилась с 0,139 в первый год лечения до 0,016 в десятый.
Однако особенно важным оказалось сравнение двух групп. У пациентов, которые начали получать окрелизумаб сразу, риск подтвержденного прогрессирования инвалидизации оказался на 24% ниже, чем у тех, кто первые два года лечился интерфероном β-1a.
Риск достижения EDSS 6 в группе раннего начала окрелизумаба был ниже на 43%.
После того как обе группы начали получать окрелизумаб, различия в текущей активности заболевания значительно уменьшились. Тем не менее разница, возникшая в первые два года, полностью не исчезла и сохранялась спустя много лет.
Именно это наблюдение, на мой взгляд, является главным результатом работы. Оно хорошо показывает, что при рассеянном склерозе важен не только выбор эффективного препарата, но и время, когда это лечение было начато.
Отдельно авторы оценивали PIRA — прогрессирование инвалидизации, которое происходит независимо от клинических обострений.
В группе раннего лечения окрелизумабом 86,1% пациентов за время наблюдения не имели PIRA. Риск такого прогрессирования был на 14% ниже, чем в группе с отсроченным началом лечения, однако это различие не достигло статистической значимости.
Поэтому результаты исследования нельзя трактовать как доказательство того, что раннее назначение окрелизумаба полностью предотвращает прогрессирование, независимое от обострений. Но они подтверждают, что длительное подавление воспалительной активности позволяет у большинства пациентов на протяжении многих лет сохранять стабильное состояние.
Общая продолжительность наблюдения составила более 10 800 пациенто-лет. За это время не было отмечено постепенного увеличения частоты серьезных нежелательных явлений или серьезных инфекций.
Авторы также не выявили увеличения частоты злокачественных новообразований по мере продолжения терапии. Эти данные в целом подтверждают уже накопленный опыт длительного применения окрелизумаба.
Разумеется, при многолетней анти-CD20-терапии по-прежнему необходим контроль инфекционных осложнений, уровня иммуноглобулинов и других известных рисков такого лечения.
Комментарий эксперта
Александр Ильвес, невролог, кандидат медицинских наук
Для меня наиболее интересен в этой работе не сам факт того, что окрелизумаб сохраняет эффективность на протяжении многих лет. Подобные данные уже были получены ранее.
Гораздо важнее другое. Через два года все пациенты фактически оказались на одинаковом лечении. Но те, кто начал высокоэффективную терапию позже, так и не смогли полностью «догнать» группу раннего лечения.
Это хорошо соответствует современному пониманию рассеянного склероза. Повреждение нервной системы при РС накапливается не только во время обострений. Часть изменений развивается постепенно и может долго оставаться клинически незаметной.
Поэтому сегодня целью лечения становится не просто уменьшение числа обострений и новых очагов на МРТ. Задача состоит в том, чтобы как можно раньше и надежнее контролировать активность заболевания и тем самым уменьшить риск необратимого неврологического дефицита в будущем.
Конечно, эти результаты не означают, что окрелизумаб должен быть первым препаратом у каждого пациента с рассеянным склерозом. Выбор терапии всегда индивидуален и зависит от активности заболевания, данных МРТ, возраста, сопутствующих заболеваний, инфекционных рисков, планирования беременности и других факторов.
Но если у пациента есть показания к высокоэффективной терапии, неоправданная отсрочка лечения может иметь последствия, которые впоследствии уже не удастся полностью компенсировать.
Источник:
Hauser SL, Bar-Or A, Giovannoni G, et al. Ten Years of Ocrelizumab in Relapsing Multiple Sclerosis: The OPERA I and II Randomized Clinical Trials. JAMA Neurology. Published online October 5, 2026.
Статья в JAMA Neurology