Made on
Tilda
Ожирение рассматривается как один из потенциально модифицируемых факторов, связанных с течением рассеянного склероза. Новое шведское исследование показывает, что эта связь может существенно зависеть от иммуногенетических особенностей пациента.
8 сентября 2026 года в Journal of Neurology опубликованы результаты длительного наблюдения за 2117 пациентами с рассеянным склерозом. Авторы исследовали, зависит ли связь между ожирением и последующим нарастанием неврологического дефицита от наличия аллеля HLA-A*02:01.
В анализ вошли пациенты двух крупных шведских популяционных исследований EIMS и GEMS. У всех участников были доступны данные HLA-генотипирования, а продолжительность заболевания на момент включения не превышала пяти лет.
Ожирением считали индекс массы тела более 30 кг/м². Медиана последующего наблюдения составила 14,1 года.
У пациентов, не имевших HLA-A*02:01, ожирение было связано с более высоким риском подтвержденного нарастания инвалидизации. При сравнении различных сочетаний генотипа и массы тела у пациентов с ожирением и отсутствием HLA-A*02:01 риск достижения EDSS 3 был выше примерно в 1,9 раза, а EDSS 4 — в 2,3 раза по сравнению с пациентами без ожирения, имевшими HLA-A*02:01.
У носителей HLA-A*02:01 убедительной связи между ожирением и этими показателями прогрессирования выявлено не было.
Анализ индекса массы тела как непрерывного показателя дал сходный результат: увеличение BMI ассоциировалось с нарастанием риска инвалидизации преимущественно у пациентов без HLA-A*02:01.
HLA-A*02:01 относится к молекулам HLA I класса и участвует в представлении антигенов CD8+ T-лимфоцитам. Этот аллель давно известен как один из генетических факторов, ассоциированных со снижением риска развития рассеянного склероза.
Новая работа затрагивает другой вопрос: может ли генетический фон влиять не только на вероятность возникновения заболевания, но и на последствия воздействия внешних и метаболических факторов уже после его развития.
Авторы ранее обнаружили сходное взаимодействие HLA-A*02:01 с курением. Теперь аналогичная закономерность выявлена для ожирения. Это поддерживает представление о том, что влияние факторов среды на течение рассеянного склероза может быть неодинаковым у разных пациентов.
Жировая ткань является активной частью иммунной и эндокринной систем. При ожирении изменяется продукция адипокинов, поддерживается хроническое низкоинтенсивное воспаление и меняется регуляция иммунного ответа. Эти процессы потенциально способны влиять на воспаление и повреждение нервной ткани при рассеянном склерозе.
Почему этот эффект оказался наиболее выраженным именно при отсутствии HLA-A*02:01, пока неизвестно. Авторы обсуждают участие HLA I класса в регуляции CD8+ T-клеточного и противовирусного иммунного ответа, в том числе реакции на вирус Эпштейна–Барр. Однако эти механизмы пока остаются гипотезой и непосредственно в данном исследовании не изучались.
Связь ожирения с более неблагоприятным течением рассеянного склероза обсуждается уже не первый год. Новизна этой работы состоит в другом: влияние ожирения оказалось связано с иммуногенетическим фоном пациента.
Это хорошо иллюстрирует современное представление о рассеянном склерозе как о заболевании, течение которого определяется взаимодействием множества факторов. Генетические особенности, иммунный ответ, перенесенная EBV-инфекция, курение, метаболические нарушения и другие воздействия работают не изолированно друг от друга. Один и тот же внешний фактор потенциально может иметь разное значение у разных пациентов.
При этом результаты исследования не следует переводить в слишком прямолинейную практическую рекомендацию. Это наблюдательная работа. Она показывает ассоциацию, но не доказывает, что снижение массы тела само по себе уменьшит скорость прогрессирования рассеянного склероза. Кроме того, масса тела оценивалась в начале наблюдения, поэтому исследование не отвечает на вопрос, как последующее снижение или увеличение массы тела влияет на прогноз.
Тем более эти данные пока не являются основанием для определения HLA-A*02:01 в обычной клинической практике с целью прогнозирования течения заболевания.
Однако работа имеет практическое значение. Контроль массы тела, физической активности, курения, артериального давления, липидного и углеводного обмена постепенно становится частью общей стратегии ведения пациента с рассеянным склерозом наряду с адекватной терапией, изменяющей течение заболевания. Долгосрочный прогноз формируется из сочетания воспалительной активности, нейроаксонального повреждения, сопутствующих заболеваний и модифицируемых факторов риска.