Рассеянный склероз (РС) и антительный MOG-ассоциированный демиелинизирующий синдром (MOGAD) имеют схожие клинические проявления, но представляют собой две биологически разные болезни с различными иммунными характеристиками, как показало новое исследование.
Эти данные помогают объяснить, почему одобренные препараты для лечения РС обычно малоэффективны при MOGAD или даже могут ухудшать течение заболевания, отмечают исследователи.
«Полученные результаты подтверждают, что MOGAD является самостоятельной нозологической единицей, отличной от других нейровоспалительных заболеваний, таких как рассеянный склероз», — заявила в пресс-релизе Университета Бонна д-р мед. наук Анна-Катрин Прёбстель, одна из руководителей исследования из Университета Бонна и Немецкого центра нейродегенеративных заболеваний.
Исследование “Immune signatures link myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody–associated disease to other autoantibody-mediated conditions” опубликовано в Science Translational Medicine.
Препараты для лечения РС неэффективны при MOGAD и могут усугублять симптомыИ РС, и MOGAD относятся к аутоиммунным заболеваниям, при которых иммунная система ошибочно атакует миелин — оболочку, покрывающую нервные волокна центральной нервной системы (головного и спинного мозга).
Оба заболевания нарушают передачу нервных импульсов и имеют сходную клиническую картину, но давно предполагалось, что их биология различается. Понимание этих различий крайне важно, поскольку терапия РС не работает при MOGAD и может даже усилить выраженность симптомов.
Чтобы глубже изучить эти различия, международная группа исследователей из Франции, Германии и Швейцарии провела детальный анализ иммунных клеток у пациентов с MOGAD. Данные были сопоставлены с результатами, полученными у пациентов с РС и у здоровых добровольцев. Это позволило выявить отличия в поведении иммунной системы.
Особенности иммунного профиля MOGADКак правило, MOGAD можно распознать по наличию аутоантител к миелиновому олигодендроцитарному гликопротеину (MOG). Однако исследователи обнаружили:
1. Увеличение незрелых B-клетокУ пациентов с MOGAD было больше определённых незрелых В-клеток, аналогичных тем, что встречаются при других аутоиммунных заболеваниях, таких как системная красная волчанка (СКВ).
B-клетки — это иммунные клетки, отвечающие за выработку антител, включая аутоантитела.
2. Изменения в функционировании рецептора Fc-гаммаУ других иммунных клеток — NK-клеток, моноцитов и дендритных клеток — были выявлены изменения в работе Fc-γ-рецептора, молекулы, регулирующей иммунный ответ.
Такие изменения могут влиять на распознавание и уничтожение иммунной системой потенциальных «мишеней».
3. Снижение уровня некоторых T-клеток памятиВ крови пациентов с MOGAD было меньше определённых T-клеток памяти.
В экспериментах на животных эти клетки демонстрировали склонность «застревать» в головном и спинном мозге, что предполагает их роль в поддержании хронического воспаления.
MOGAD обладает уникальным иммунным «подписью»Совокупность обнаруженных изменений показывает: MOGAD имеет уникальную иммунную сигнатуру — характерный набор иммунных клеток, который отличает его от РС. Это подтверждает, что MOGAD — не подтип РС, а самостоятельное аутоиммунное заболевание.
По словам Прёбстель, это «создаёт основу для гипотез-ориентированных исследований, направленных на понимание уникальной иммунопатологии MOGAD», то есть механизмов повреждения, связанных с иммунным ответом.
Однако, прежде чем эти данные смогут быть использованы в клинической практике, необходимы дополнительные исследования.