При рассеянном склерозе обнаружен ещё один механизм повреждения мозга: роль эпендимального барьера

При рассеянном склерозе повреждение нервной ткани связано не только с формированием отдельных воспалительных очагов. Важную роль играют и более распространённые изменения вещества головного мозга, в том числе вблизи его желудочковой системы.

15 октября 2026 года в журнале Nature Neuroscience опубликовано исследование, которое помогает объяснить происхождение таких изменений. Учёные из Университета Макгилла (Канада) обнаружили, что клетки, выстилающие желудочки головного мозга, при рассеянном склерозе приобретают признаки воспалительной активации, а их барьерная функция может нарушаться.

Полученные результаты указывают на возможную роль воспалительных факторов цереброспинальной жидкости в повреждении окружающей ткани мозга.

Почему исследователей заинтересовали области вокруг желудочков мозга

Перивентрикулярные очаги — один из характерных МРТ-признаков рассеянного склероза. Однако помимо отдельных очагов демиелинизации вблизи желудочков обнаруживаются более диффузные изменения белого вещества.

Ранее исследователи описали так называемый градиент повреждения: патологические изменения наиболее выражены в непосредственной близости от ликворных пространств и постепенно уменьшаются по мере удаления от них.

Одно из возможных объяснений заключается в воздействии воспалительных веществ, присутствующих в цереброспинальной жидкости.

Но оставался важный вопрос: каким образом эти вещества могут влиять на ткань мозга, если между ликвором и окружающими структурами существует клеточная граница?

Что такое эпендимальный барьер

Внутреннюю поверхность желудочков головного мозга выстилают эпендимальные клетки. Они участвуют в поддержании взаимодействия между цереброспинальной жидкостью и тканью центральной нервной системы.

Многие эпендимальные клетки имеют реснички, движение которых способствует циркуляции ликвора. Межклеточные контакты и транспортные механизмы эпендимы также влияют на обмен веществ между ликвором и окружающей тканью.

Эта граница отличается по строению и свойствам от гематоэнцефалического барьера, который регулирует обмен между кровью и нервной тканью.

Авторы нового исследования предположили, что при рассеянном склерозе воспалительные изменения эпендимы могут способствовать проникновению определённых компонентов ликвора в прилежащие области мозга.

Как проводилось исследование

Исследователи использовали несколько взаимодополняющих методов:

• МРТ сверхвысокого поля 7 Тл для изучения перивентрикулярных изменений в образцах ткани мозга;
• гистологическое исследование для оценки демиелинизации, состояния аксонов и активности микроглии;
• электронную микроскопию для изучения ультраструктуры эпендимальных клеток и межклеточных контактов;
• анализ экспрессии генов и регуляторных механизмов на уровне отдельных клеточных ядер;
• экспериментальные модели для оценки влияния воспалительных цитокинов на проницаемость эпендимальной границы.

Такой подход позволил сопоставить данные нейровизуализации с изменениями ткани мозга, молекулярными особенностями эпендимальных клеток и результатами функциональных экспериментов.

Какие изменения обнаружили

В участках с выраженным перивентрикулярным градиентом исследователи обнаружили признаки демиелинизации, повреждения аксонов и повышенной активности микроглии.

Эпендимальные клетки, расположенные рядом с этими областями, также отличались от клеток контрольной ткани.

Они приобретали особое реактивное состояние, характеризующееся изменениями экспрессии генов, связанных с иммунными реакциями, клеточным транспортом и межклеточной адгезией.

Электронно-микроскопические и иммуногистохимические данные дополнительно указывали на нарушения организации контактов между эпендимальными клетками.

Эти наблюдения позволили предположить, что эпендима при рассеянном склерозе не является пассивной границей между ликвором и тканью мозга, а сама участвует в патологическом процессе.

Роль интерферона-гамма

Следующим этапом стало изучение факторов, способных вызывать обнаруженные изменения.

Молекулярный анализ указал на несколько потенциальных воспалительных сигналов, включая фактор некроза опухоли и интерферон-гамма (IFN-γ).

В эксперименте на мышах воздействие интерферона-гамма приводило к увеличению проницаемости эпендимальной границы.

Когда исследователи генетически выключали рецептор интерферона-гамма в эпендимальных клетках, соответствующее увеличение проницаемости предотвращалось.

Таким образом, была получена экспериментальная поддержка гипотезы о том, что воспалительные вещества в ликворе способны непосредственно изменять барьерные свойства эпендимы.

Однако эти эксперименты не доказывают, что именно интерферон-гамма является главным фактором перивентрикулярного повреждения у пациентов с рассеянным склерозом.

Какое значение это имеет для понимания РС

Традиционно значительная часть исследований рассеянного склероза была сосредоточена на проникновении иммунных клеток через гематоэнцефалический барьер и формировании очагов воспалительной демиелинизации.

Новая работа дополняет эту картину.

Она показывает, что патологические изменения могут затрагивать и границу между цереброспинальной жидкостью и тканью головного мозга. Воспалительные сигналы, присутствующие в ликворе, потенциально способны нарушать функцию эпендимальных клеток и влиять на окружающее белое вещество.

Этот механизм может быть связан с формированием диффузного перивентрикулярного повреждения, которое не всегда полностью отражается количеством отдельных очагов на стандартной МРТ.

В то же время исследование не устанавливает прямой причинной связи между изменениями эпендимы и клиническим прогрессированием инвалидизации.

Означает ли это появление новой терапии?

Пока нет. Работа носит преимущественно фундаментальный характер.

Она не изучала эффективность лекарственных препаратов у пациентов и не позволяет рекомендовать воздействие на интерферон-гамма или другие воспалительные сигнальные пути в качестве нового метода лечения рассеянного склероза.

Необходимы дополнительные исследования, которые позволят определить, насколько существенна роль эпендимальной дисфункции в различных формах РС и возможно ли безопасно воздействовать на этот процесс.

Научный источник