Как воспаление влияет на миелин и клетки, которые его формируют
При рассеянном склерозе (РС) воспаление в головном и спинном мозге повреждает миелин — жировую оболочку, которая помогает нервным клеткам передавать сигналы. В норме миелин образуют и восстанавливают олигодендроциты, однако при РС их функция нарушается, что затрудняет восполнение утраченного миелина.
Недавние исследования показывают, что при РС некоторые олигодендроциты не только хуже справляются с восстановлением миелина, но и могут приобретать иммуноподобные свойства, способствуя поддержанию хронического воспаления.
Однако большинство предыдущих работ изучали либо мышей с тяжёлой экспериментальной аутоиммунной энцефаломиелопатией (ЭАЭ) — лабораторной моделью РС, либо образцы тканей пациентов с поздними стадиями заболевания. Поэтому было непонятно, на каких этапах РС олигодендроциты начинают функционировать неправильно.
«Эти предыдущие исследования проводились на материалах, взятых в единичные моменты времени — в пик заболевания у мышей с ЭАЭ и на поздней стадии заболевания у людей по данным аутопсии. Таким образом, динамика нарушений работы олигодендроцитов на протяжении всего заболевания оставалась неизученной», — отмечают авторы.
Отслеживание изменений олигодендроцитов на разных стадиях РС у мышейЧтобы лучше понять роль олигодендроцитов, исследователи проследили, как эти клетки изменяются со временем — от самых ранних проявлений болезни до поздних стадий — у мышей с ЭАЭ. Они обнаружили, что часть олигодендроцитов рано в процессе заболевания приобретает «иммуноподобный» профиль активности генов — именно в тот момент, когда начинают формироваться первые очаги. Эти воспалительные клетки оставались активными и на поздних стадиях.
«Наши данные показывают, что переход олигодендроцитов к иммуноподобным состояниям происходит на ранних этапах ЭАЭ, когда очаги только начинают развиваться, и сохраняется на поздних стадиях», — пишут учёные.
Учёные также показали, что зрелые олигодендроциты реагируют на болезнь неодинаково. Некоторые подгруппы клеток чаще переходили в иммуноподобные состояния, в то время как другие были более склонны поддерживать процессы восстановления. Это указывает на то, что потенциальные лекарства, воздействующие на олигодендроциты, возможно, придётся адаптировать под разные типы клеток.
Наконец, исследователи обнаружили, что часть олигодендроцитов сохраняет своего рода «память» о ранее перенесённом воспалении. Эти клетки удерживали молекулярные метки прошлой активации, что, по мнению авторов, может повышать вероятность их сохранения в иммуноподобном состоянии вместо возвращения к репаративному профилю.
